2018-01-30 22:47:51

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antimicrobial drugs 能抑制或杀伤致病微生物,从而使其生长、繁殖受阻碍的药物。 这类药物包括消毒防腐药及临床治疗用抗微生物药物。前者包括酚类醇类醛类、酸类、卤素类、氧化剂、染料类、重金属化合物、表面活性剂以及其他如环氧乙烷等,可作为体表、器械、排泄物和周围环境的消毒,以消灭病源,防止病原体传播。后者包括临床广泛应用于抗感染的抗生素、磺胺类、喹诺酮类、呋喃类、抗结核病药、抗麻风病药、抗真菌病药和抗病毒药等。

基本信息

  • 外文名

    antimicrobial drugs 

  • 药品名称

    抗微生物药

  • 药物包括

    消毒防腐药

  • 作用

    抑制或杀伤致病微生物

折叠 编辑本段 抗微生物药-1抗菌药物的发展

在抗菌药物未被发现之前,很多感染性疾病严重威胁着人类的健康和生命。产科感染,外科手术感染,鼠疫、霍乱、伤寒、痢疾、结核病等,夺去了无数人的生命。1932年合成磺胺药,1935年应用于临床。1928年氟莱明发现青霉素,1940年用于临床;从此许多感染性疾病得到一定控制。

折叠 编辑本段 抗微生物药-2病原体耐药及管理

随着社会的发展,科技的进步,大量抗菌药的不断涌现,临床应用日益广泛,抗菌药的滥用现象屡见不鲜。由于不合理的应用,不仅造成资源的巨大浪费,增加了社会负担和药物不良反应,而且细菌耐药频繁发生,给感染性疾病的治疗带来不少的困惑。如果人类不注意合理应用抗菌药,又会回到抗生素发现之前,有病不能治的时代。因此,为进一步加大抗菌药的管理力度,国家食品药品监督管理局发出通知,从2004年7月1日起对未列入非处方药目录的各种抗菌药物在零售药店必须凭医师处方才能销售。

折叠 编辑本段 抗微生物药-3理想的抗菌药

应用于临床的理想的抗菌药物,应该是对病原微生物具有较高的选择性作用,但对人体无毒或仅有较低的毒副反应。这种对病原微生物的选择性作用,对于临床安全用药十分重要。近年来通过对各类抗菌药物的药效学药动学和临床药理的研究,人们已掌握了许多新的、有效的抗菌药物及其合理应用的规律并成功地应用于临床。

折叠 编辑本段 抗微生物药-4磺胺药的发现及临床应用

1907年,Gelmo首先报告合成百浪多息(prontosil,为一种低毒高效的磺胺药),1932domagk合成了第一个用于治疗A甲组乙型溶血性链球菌所致的产褥热并使病死率显著下降。随着抗菌药物的相继问世,细菌耐药的发生使磺胺应用一度受到冷落,1969年甲氧苄啶出现和复方新诺明问世使磺胺药再度以其使用方便,价格低廉,继续成为临床使用药物。

折叠 编辑本段 抗微生物药-5磺胺药为什么要首次剂量加倍

细菌在生长繁殖过程中不能直接利用周围环境中的叶酸,只能利用对氨苯甲酸(PABA)和二氢喋啶,经二氢叶酸合成酶的催化合成二氢叶酸,再经二氢叶酸还原酶的作用形成四氢叶酸。PABA与二氢叶酸合成酶的亲和力远比磺胺类强5000~15000倍,为使血中磺胺药迅速达到并维持有效的抑菌浓度,需应用足够的剂量,故应首次剂量加倍。

折叠 编辑本段 抗微生物药-6TMP为什么可增强磺胺类疗效

磺胺药抑制二氢叶酸合成酶的活性,TMP抑制二氢叶酸还原酶的活性,单用磺胺药或TMP均可呈现抑菌作用,细菌最终被机体防御功能所消灭。两者合用后双重阻断敏感菌的叶酸代谢,使抗菌作用增强数倍至数十倍,甚至呈现杀菌作用。

折叠 编辑本段 抗微生物药-7磺胺类药物应用的注意事项

根据磺胺类药作用机制,应用时应注意:①PABA二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺类强万倍,为避免耐药,使用磺胺类药常采用首剂加倍,以保证足够的剂量抑制细菌; ②脓液和坏死组织中含有大量的PABA、普鲁卡因水解产生的PABA都可对抗磺胺类药物抑菌作用,使其抗菌作用减弱,必须清创排脓后方可应用本类药物,并忌与PABA衍生物配伍应用;③人体细胞能直接利用外源性叶酸,不受磺胺类药影响。④ 单用时细菌对磺胺类药容易产生耐药性,耐药性一般为永久的、不可逆的,同类药物间可产生交叉耐药。

折叠 编辑本段 抗微生物药-8磺胺复方甲基异恶唑

(复方新诺明)的组成分

磺胺复方甲基异恶唑(复方新诺明)的组成分0.4gSMZ+0.08gTMP 复方双嘧啶片(DMD)的组成成分:0.4gSD+0.05gTMP

折叠 编辑本段 抗微生物药-9喹诺酮类抗菌作用与DNA回旋酶

喹诺酮类药物的抗菌作用机制是通过抑制细菌的DNA回旋酶而抑制DNA合成。在DNA复制或转录过程中,随着双螺旋的解开,复制叉向前推进,DNA双股螺旋会出现正超螺旋,这将会妨碍复制叉的移动及DNA的复制,此时由回旋酶使双股DNA断开(切割),让一段DNA穿过,形成负超螺旋,并再封闭断口。喹诺酮类药物抑制回旋酶的断裂与再连接功能,使DNA复制受抑,导致敏感菌的死亡。DNA回旋酶属于拓扑异构酶II,是细菌完成复制所必需的酶。

折叠 编辑本段 抗微生物药-10暂停使用和销售的苯丙醇胺

不要误解吡哌酸

2000年10月19日,美国食品与药物管理局(FDA)紧急建议要求将PPA列为不安全类药物,随后于11月6日发布了全面停售含PPA的药物。针对美国禁售含PPA的药物的决定,我国国家药品监督管理局也于同年11月16日发出紧急通知,要求立即停止使用和销售一切含有PPA成分的感冒药减肥药,同时暂停国内含PPA的新药、仿制药、进口药的审批工作。

这里所说的PPA是指苯丙醇胺(phenylpropanolamine,PPA)而非我们常用的喹诺酮类第二代产品吡哌酸(简称PPA)。2000年5月美国耶鲁大学发表研究指出,苯丙醇胺会增加50岁以下女性出血性脑中风的危险,并导致死亡。

折叠 编辑本段 抗微生物药-11小儿为什么不能服用氟哌酸

氟喹诺酮类影响软骨发育,引起关节痛,儿童生长变慢。女孩12岁以前,男孩14~15岁以前,骨骺线细胞十分活跃,身体长高。儿童服了氟哌酸骨骺线提前骨化长骨不能长长,易出现身材矮小。另外,与氟哌酸相似的同一族的氟喹诺酮类,儿童同样不宜服用。

折叠 编辑本段 抗微生物药-12喹诺酮类可致光敏性皮炎

皮肤损害居于喹诺酮类不良反应的第二位。临床表现为光暴露部位皮疹、红斑、以皮肤瘙痒最常见,光敏性皮炎、皮肤色斑血管性水肿紫癜等,严重者皮肤脱落糜烂。

轻症患者停药后即可缓解,重症患者加用抗过敏药物一周内大都能恢复。用药期间应尽量避免阳光和紫外线的直接和间接照射。

折叠 编辑本段 抗微生物药-13抗厌氧菌感染药物

随着广谱药物、肾上腺皮质激素类药物免疫抑制剂等的应用以及外科新技术的开展,厌氧菌感染性疾病的发病率逐年增高,抗厌氧菌感染药物已成为临床上治疗该类疾病的常规药。以下药物对厌氧菌感染有效:青霉素G对厌氧球菌梭状芽孢杆菌有;氨苄西林阿莫西林羧苄西林厌氧革兰阳性球菌和革兰阳性杆菌有效;头孢孟多、头孢呋辛对革兰阳性厌氧菌有效强抗菌作用;B内酰胺酶抑制剂、林可霉素万古霉素氧氟沙星环丙沙星氟罗沙星等均对厌氧菌有效。

折叠 编辑本段 抗微生物药-14抗真菌药的应用现状

抗真菌有两大类,一类抗真菌药抗生素,如灰黄霉素制霉菌素、两性霉素。另一类是唑类,又分为咪唑类如酮康唑咪康唑益康唑克霉唑联苄唑等,酮康唑可作为治疗表浅部真菌感染首选药。三唑类包括伊曲康唑、氟立康唑等,可作为深部真菌感染首选药,与咪唑类相比,三唑类对人体细胞色素P450的亲和力降低,而对真菌细胞色素P450仍保持高度亲和力,因此毒性较小,且抗真菌活性更高,是目前抗真菌中最有发展前途的一类。

折叠 编辑本段 抗微生物药-15分子生物学发展与抗病毒药

国内1993~1994年取得生产批文的抗病毒药只有更昔洛韦伐昔洛韦泛昔洛韦。目前医院用抗病毒药除拉米呋定、阿昔洛韦、利巴韦林等,抗病毒药品种仍然有限,疗效不理想。随着获得性免疫缺陷综合症即艾滋病的迅速蔓延、HBV感染患者的增加以及SARA等威胁人类的新病毒变种的出现,抗病毒药物具有广泛的社会需求和发展空间。分子生物学的发展可能为抗病毒药物的突破解决两个难题:首先,确定病毒复制的转移酶,从而能区分病毒和宿主细胞,确定抗病毒药对抗的目标,其次,找到对病毒性疾病具有早期、灵敏和特有的诊断方法,从而能及时给予特效的抗病毒治疗

折叠 编辑本段 抗微生物药-16理想的抗病毒药具备特点

病毒性疾病约占临床感染性疾病的85%,病死率较高,对人类健康危害极大。现用抗病毒

药疗效不理想,一个好的抗病毒药物应该安全、有选择性,既要达到临床有效的抗病毒活性,同时有不影响健康宿主细胞的代谢;另一方面生物利用度要高,能透过血-脑脊液屏障,价格适宜。然而,抗病毒药离此要求还有一定的差距。努力开发和研制安全、高效抗病毒药物新品种有广阔的发展前景。

折叠 编辑本段 抗微生物药-17抗病毒药物的发展史

抗病毒药物研究始于20世纪50年代,1959年发现碘苷对某些DNA病毒有抑制作用,1962年碘苷局部治疗疱疹性角膜炎获得成功,并沿用至今。近数十年来,随着医学分子病毒学及生物工程技术的迅速发展,对病毒复制过程的了解逐渐深入,并发现了病毒的核算复制需要病毒自身编码的酶的参与。70年代末,第一个安全有效的抗病毒药阿昔洛韦问世,被认为是抗病毒治疗的一大发展,由此开始了干扰病毒DNA合成的其他抗病毒药物的研制与开发。90年代初,艾滋病在全球广泛传播,促进了反转录病毒HIV生物学的研究和抗HIV药如齐多夫定等研制,极大的推动了抗病毒药的发展。根据抗病毒药物的主要用途不同可分为治疗艾滋病的抗HIV药和治疗疱疹病毒、流感病毒和呼吸道病毒以及肝炎病毒等反转录病毒感染的其他抗病毒药。

折叠 编辑本段 抗微生物药-18厌氧菌感染

厌氧菌可分为厌氧芽孢杆菌、厌氧无芽孢杆菌、厌氧球菌破伤风气性坏疽等感染由厌氧芽孢杆菌引起,此类感染有一定的临床类型。目前通称的厌氧菌感染,是由无芽孢厌氧菌引起,表现为局部炎症、脓肿和组织坏死,可累及全身,如引起脑脓肿肺脓肿败血症等,无特定病型。多数厌氧菌对青霉素氯霉素克林霉素、头孢菌素敏感,而对氨基苷类不敏感,但厌氧菌感染中的脆弱类杆菌,因能产生β-内酰胺酶,故对青霉素和头孢菌素耐药,应选用甲硝唑等。

折叠 编辑本段 抗微生物药-19妊娠期、哺乳期妇女与抗菌药

妊娠期妇女应禁止使用有致畸或明显毒性的药物,如四环素类、氯霉素等。氨基糖苷类可进入胎儿循环中,孕妇应用有损及胎儿听力的可能,故应慎用或避免使用。哺乳期妇女应避免选用在乳汁中药物浓度高、又对乳儿有不良影响的品种,如磺胺药、氯霉素、四环素、甲硝唑、氨基糖苷类等,而β-内酰胺类等相对较安全。

折叠 编辑本段 抗微生物药的分类

根据抗微生物药的作用对象,本类药物可分为:

(1)抗细菌药(简称抗菌药)。包括能抑制或杀灭细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体等病原菌的药物。根据药物来源不同,抗菌药又可分为抗生素类和人工合成抗菌药。

(2)抗真菌药。主要用于治疗畜禽浅表或深部真菌感染,主要药物如克霉唑、制霉菌素、酮康唑等。

(3)抗病毒药。病毒感染的发病率与传播速度均非常高,故病毒病主要靠疫苗预防,同时目前尚未有对病毒作用可靠、疗效确实的药物,所以在兽医临床,尤其对食品动物不主张使用抗病毒药,主要问题是食品动物若大量使用抗病毒药就可能导致病毒产生耐药性,使人类病毒感染治疗失去药物资源。

折叠 编辑本段 抗微生物药的残留危害

随着集约化养殖业的发展, 抗微生物药和饲料添加剂的使用量日渐增加。动物在使用这些药物以后, 药物将以原形化合物或代谢产物的方式从粪、 尿等排泄物进入外界环境, 造成土壤、 表层水体和植物等的蓄积或残留。近年来, 世界范围内的土壤、 地表水及地下水中都有低浓度的抗微生物药检出, 对生态环境造成了潜在的危害。

1、 抗微生物药在环境中残留现状

动物使用抗微生物药物以后, 大部分以排泄物形式进入生态环境。以一个 10 万只年产 5 批的规模化肉鸡场为例, 按体重 1 kg/只, 内服恩诺沙星 10 mg/d, 连用 3 d, 从鸡粪中排泄恩诺沙星的总量约8 kg, 环丙沙星的总量约3 kg。

20 世纪 90 年代末, 欧洲一些国家才开始较为系统地调查、 研究环境中兽药的残留和污染问题。Lúcia 等研究表明, 环境中残留的药物种类很多, 其中抗菌药所占比例较大 (15%)。在土壤和水体中存在大环内酯类、 磺胺类、 甲氧苄啶、 氟喹诺酮类、 四环素类等药物, 其中四环素在土壤中残留达 900 μg/kg, 土霉素在水体中达 32μg/L,在使用猪粪施肥的土壤中检测到土霉素的残留量达 mg/kg 级。据报道, 在丹麦的自然环境样本中检测到 68 种药物, 美国有 139 条河流存在抗生素类药物污染, 意大利污染最严重河流的水体中含土霉素可达 4 mg/L, 瑞士河水中含有 19 μg/L 的磺胺氯吡嗪, 德国地下水中含磺胺甲嘧啶浓度最高可达 410 μg/L, 西班牙土壤中诺氟沙星和环丙沙星含量可高达 9.8 mg/kg 和 5.8 mg/kg, 土耳其土壤中氟喹诺酮类达 9~14 mg/kg, 在澳大利亚 6条河流水体中, β-内酰胺类、 喹诺酮类、 磺胺类药的含量达2 μg/L。春季枯水期和夏季丰水期在珠江广州河段可检测到氧氟沙星、 诺氟沙星、 罗红霉素、 红霉素、 磺胺嘧啶、 磺胺二甲嘧啶、 磺胺甲恶唑等多种抗菌药, 其中红霉素含量达423 ng/L。由此可见, 兽药对环境的污染已成为一个全球性普遍存在的问题, 其中抗微生物药残留对生态系统和人体健康的威胁日益严重。

2、 抗微生物药残留在环境中的迁移与降解

抗微生物药进入环境, 在对环境产生影响的同时, 也受环境中各种物理、 化学和生物等因素的作用, 发生多种形式的变化, 如: 生物降解、 与土壤结合而沉积、 母体及其代谢产物长期存在等。

(1) 抗微生物药残留在环境中的迁移

抗微生物药在环境中的迁移与药物本身的官能团、 极性性质、 环境的pH、 酸碱因素有关。污水处理厂污泥中诺氟沙星和环丙沙星的含量可分别达到2.03 mg/kg 和 1.96 mg/kg, 将含这两种抗菌药的污泥施入土壤 8 个月后, 两种药物含量分别为0.3 mg/kg和0.32 mg/kg, 21个月后则为0.27 mg/kg和0.3 mg/kg。土壤对恩诺沙星吸附性非常强, 吸附量占水相中恩诺沙星总量 99%以上, 但不同来源的土壤对恩诺沙星的吸附量不同, 稻田土壤对恩诺沙星的吸附性最强, 菜园土壤次之, 果园土壤吸附性最弱, 三者差异显著 (P<0.05)。一种抗生素在不同的固相基质中的吸附系数差异很大, 土霉素在沙壤和黏沙壤中的分配系数 (Kd 值) 分别为417和1 026, 泰乐菌素在黏沙壤土中的移动距离为5 cm, 在沙壤中的移动距离可达25 cm。恩诺沙星在土壤中分配系数因土壤类型有较大的变化, 其中青紫泥田和黄泥砂田的 Kd 值分别达5 546和4 696, 而粉泥田和清水砂的Kd值较低, 分别为3 115和748。

(2) 抗微生物药在环境中的降解

抗微生物药在土壤中可能发生水解、光降解和微生物降解等一系列降解反应,因环境条件的不同会发生一种或多种降解反应。一般降解过程会降低药物的活性,但有些药物的代谢物有着药物本身的毒性甚至毒性加强。氟灭菌、磺胺嘧啶、土霉素、磺胺二甲氧嘧啶、四环素等在海底沉积物中的降解试验结果表明,土霉素、氟灭菌和磺胺嘧啶在海底沉积物中不能被降解。在施用家禽粪肥的土壤中检测到四环素残留, 证明畜禽排出的抗生素代谢物 (如葡糖苷酸结合物)在液体粪肥中被微生物所降解, 并可重新转化为活性药物。磺胺二甲嘧啶在灭菌土壤中的半衰期是未灭菌土壤的2.19倍, 表明土壤微生物对磺胺二甲嘧啶的降解发挥着重要的作用。Hailing-Scrensen等发现多种抗菌药 (四环素类、 磺胺类和喹诺酮类)在土壤中发生光解。恩诺沙星在恒温避光下的水解半衰期将超过1年, 在室外自然光照条件下恩诺沙星降解很快, 3 d 后水中已经检测不出恩诺沙星。鸡粪中恩诺沙星的降解速率受光照条件的影响, 在避光条件下, 鸡粪中恩诺沙星几乎很少降解; 而在自然光照下, 鸡粪中恩诺沙星的降解较快, 降解半衰期为2.23 d。红霉素、 罗红霉素、 盐霉素、 泰妙菌素、 竹桃霉素、 泰乐菌素在土壤中的消除半衰期分别为 20 d、 >120 d、 5 d、 16 d、 27 d、8.3 d。

3、 抗微生物药对生态环境的影响

抗微生物药对陆生生态环境的影响包括对陆生植物、土壤动物、土壤微生物和原生生物等的影响;抗微生物药对水生生态环境的影响包括对浮游类生物、微生物、鱼虾及水体甲壳动物等的影响。

(1) 抗微生物药对陆生植物的作用

对黄瓜、 莴苣、 菜豆、 萝卜等4种植物的毒性试验结果表明, 50~5 000 μg/L不同浓度的恩诺沙星对4种植物的发芽都有影响, 5 000 μg/L时在植物组织内检测出环丙沙星, 说明植物对恩诺沙星也有代谢能力, 恩诺沙星为动物专用药, 而环丙沙星主要是人用, 植物的这种代谢可能导致交叉环境污染。在土霉素对玉米生长影响试验中, 45 d后, 土壤中土霉素含量为 125 ng/g、 250 ng/g、 500 ng/g 的 3 个组玉米的根长度、 茎长度与对照组差异显著, 但叶片数量差异不显著。磺胺嘧啶钠对小麦、 白菜的 IC50(半数抑制量)分别为28.1 mg/kg、 31.3 mg/kg; 环丙沙星的毒性较磺胺嘧啶钠小 [14]。抗微生物药对植物的影响依药物、 植物和土壤类型不同而有很大差异, 在不同土壤或生长基质上, 药物对不同植物的影响差异非常大。土培条件下, 1 mg/kg土霉素和恩诺沙星显著抑制胡萝卜和莴苣生长, 而相同浓度的阿莫西林、 磺胺嘧啶、 泰乐菌素、 甲氧苄啶和氟苯尼考等对这两种蔬菜生长没有影响。土壤中四环素类提高了萝卜、 小麦和玉米的产量; 但在砂壤中四环素降低了斑豆产量, 在黏壤中则对斑豆产量影响不大。

(2) 抗微生物药对陆生动物的作用

喹乙醇、阿散酸和土霉素对赤子爱胜蚓的急性毒性和体腔细胞DNA的损伤试验结果表明,喹乙醇溶液法半数致死量(LC50)>2000.00mg/L,滤纸法LC50>5.71×10mg/cm;单细胞凝胶电泳试验结果表明,喹乙醇和土霉素均能引起蚯蚓一定程度的体腔细胞DNA损伤,中、高剂量组与阴性对照相比差异极显著(P<0.01)。不同药物对蚯蚓的LC50从大到小依次为磺胺二甲嘧啶>洛克沙胂>氯霉素。

(3) 抗微生物药对土壤微生物的作用

抗微生物药对土壤微生物的影响包括对土壤细菌耐药性、 土壤微生物数量、 生理功能、 遗传多样性、 代谢功能多样性等的影响。在土壤中施用残留抗菌药的猪粪肥后, 土壤假单胞菌对卡巴氧、氯霉素、 萘啶酸、 呋喃妥因、 链霉素和四环素耐药,蜡样芽孢杆菌对杆菌肽、 红霉素、 青霉素和链霉素耐药。分离自同一养殖场动物、 环境及饲养员的大肠杆菌存在一定比例的多重耐药菌株, 且这些菌株具有相同的耐药谱, 推测养殖场内可能存在耐药菌的水平传播。多重耐药菌是否通过污染环境、 水源或食物, 经食物链传播给动物或人类, 尚需深入的流行病学研究加以证实, 但是, 这种可能性应引起人们的高度重视。金霉素、 四环素、 泰乐菌素在土壤中含量为300 mg/kg时会抑制土壤呼吸作用, 甲氧苄啶含量为1 mg/kg时会抑制土壤呼吸作用, 磺胺甲恶唑和磺胺二甲嘧啶对土壤呼吸作用均有较强抑制作用。四环素、 阿维菌素、 恩诺沙星可显著抑制土壤脱氢酶和磷酸酶的活性,抑制土壤微生物的呼吸强度和硝化作用, 土壤微生物群落功能多样性 (基于 Biolog 方法)随土霉素、 恩诺沙星浓度升高而显著降低。恩诺沙星对土壤细菌种群基因多样性影响的结果表明, 恩诺沙星作用于土壤后, 对照组土壤微生物的 Shannon-Wiener指数 (多样性)、 Margalef指数 (物种丰富度)、 Simpson指数 (优势度)和Pielou指数 (均匀度) 均明显高于添加药物组。目前, 土壤微生物的群落诱导抗性 (Pollution-induced community tolerance, PICT) 已成为兽药生态毒理学的研究热点, 土壤微生物群落为了在抗菌药污染环境中继续生存, 通过生理生化与遗传特征的改变,或以抗性类群代替敏感性类群, 从而使整个群落抗性产生并不断提高。已有研究表明, 兽药污染下土壤微生物群落结构或生理生化指标不一定发生变化, 但其抗性可能发生显著变化。PICT检测兽药污染灵敏、 方法简单, 并可采用多种方法测定, 目前, PICT受到了广泛的研究和应用。

(4) 抗微生物药对水生生物的作用

通常情况下, 水体中浮游生物存在数量大、 种类多, 且对各种化学品和重金属污染比较敏感, 有些种类本身能蓄积和代谢一定量的污染物, 发挥"水质净化器" 的作用, 针对浮游生物生态毒理的研究比较多。青霉素、 金霉素、 喹乙醇、 螺旋霉素、链霉素、 四环素、 泰妙菌素、 泰乐菌素等8种抗菌药对铜绿微囊藻的毒性试验结果显示, 半数有效量 (ED50) 为 5~100 μg/L, 链霉素和泰妙菌素对绿藻的毒性很小, 其他的 ED50为 1~100 mg/L。微宇宙试验中, 泰乐菌素作用穗状狐尾藻35 d后, 对藻的长度影响不明显, 加药组叶绿素显著减少。24、 48 h时恩诺沙星对雨生红球藻的半数效应浓度(EC50) 分别为119.67 μg/mL和152.29 μg/mL。喹乙醇对斑马鱼胚胎发育的96 h EC50为221.20 mg/L,具有明显致畸效应。

从目前的研究报道来看,实验得到的兽药对生态环境的毒性效应经常是在大大高于实际环境浓度的情况下得到的,观察到的多数是药物的急性毒性结果,而实际环境条件下兽药的生态毒性较小,但是应该考虑到,部分抗菌药持续地进入环境且难以降解,加之其对生物的潜在影响尤其是对微生物群落的影响常常是难以通过短期的实验观察到的,特别是抗菌药诱导环境细菌产生耐药性及细菌耐药性扩散等问题不容忽视。

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