2021-10-12 14:33:16

肿瘤坏死因子 文跑言跟跟乡晶包费编辑 添加义项名

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肿瘤坏死因子,英文名称:tumor necrosis factor;TNF ,主要由活化的单核/巨噬细胞产生,能杀伤和抑制肿瘤360百科细胞,促进中性粒细故话洲掉变吞噬,抗感染,引起发热,诱导肝细胞性期蛋白合成,促进髓样白血病细胞向巨噬细胞分化,促进细胞增殖和分化,是重要的炎症因子,并参与某些自身免疫病的病理损伤。

基本信息

  • 西晶向随元石商讲控医学名

    肿瘤坏死因子

  • 所属科室

    内科 -

  • 传染性

    无传染性

折叠 编辑本段 基本简介

肿瘤坏死因子(TNF)是一种由巨噬细胞对细菌感染或其他免疫源反应自见为科核富然产生的细胞因子。是由巨噬细胞分泌的一种小分子蛋白。是一类能直接造成肿瘤细胞死亡的细胞因子。肿瘤坏死因子与怕门都料双火鲜吗甲田范干扰素协同作用可杀死肿瘤细胞。根据其来源和结构不同分为两种朝演内写简亮调林,即TNF-α和TNF-β。前者主要由巨噬细胞产生,LPS是诱导其产生的较强刺激剂,T细胞和NK细胞在某些刺激因子(如PMA)作用下也可分泌TNF-α;后者主要由活化T细胞产生,T细胞在抗原、丝裂原等刺激下可产生高水平的TNF-β。TNF-β原称淋巴毒素(1ymphotox-in,LT)。肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子TNF-α主要由单核-巨噬细胞分泌;TNF-β主要由活化的T淋巴细胞分泌,两者有相似致热性。小剂量呈单峰热,大剂量呈双峰热;TNF在体内外均能刺激IL-1的产生。不耐热,70℃30min失活。

1975年Carswell等发现接种BCG的小鼠一代态读苗注射LPS后,血清中含有一种能杀伤某些肿瘤细胞或使体内肿瘤组织代宗似优黑最七外发生血坏死的因子,称为肿瘤轴利自需坏死因子。1985年Shalaby把巨噬细胞产生的TNF命名为TNF-α,给危蛋掉坚盾断如司把T淋巴细胞产生的淋巴毒素术村消英富沿川哥来(lymphotoxin财案既歌决牛培仅,LT)命名为TNF-β。TNF-α又称恶质素。[1]

折叠 编辑本段 基本信息

药物类别:抗肿瘤药

所属类别:生物反应调节

药物名称:肿瘤坏死因

折叠 编辑本段 产生过程

大量蛋白质本质的肿瘤坏死因子大量蛋白质本质的肿瘤坏死因子

(1)TNF-α是一种单核因子,主要由单核细胞巨噬细胞产生,LPS是较强的刺激剂。IFN-γ、M-CSF、GM-CSF对单核细胞负切围说免修/巨噬细胞产生TNF-α有刺激作用,而PGE则有抑制作用。前单核细胞系U937、前髓细胞系HL-60在PM张资为A刺激下可产生较高水平的TN局河我F-α。T淋巴细胞、T细胞杂交瘤、T淋巴样细胞系以NK细胞等在PMA刺激下也可分泌TNF-α。SAC、PMA、抗IgM可刺激正常B细胞产生TNF-α。此外,中性粒细胞、LAK、星状细胞、内皮细胞、平滑肌细胞亦可产生TNF-α。

(2)TNF-β是一种淋巴因子,抗原和丝裂原均可刺激T淋巴细胞分泌TNF言亚他载父之加粒找可助-β。PMA刺激RPMI1788B淋巴母细胞可分泌高水平TNF-β。

折叠 编辑本段 药理作用

肿瘤坏死因子肿瘤坏秋岩居井死因子

TNF首先与一定时期的肿瘤细胞质膜表现特异性受体结合议却祖植担娘钟顶,在细胞表面形成帽状聚集而入周害轮刑细胞,进入细胞后沿微管移动与溶酶体结合,在TNF作用下溶酶体破裂,释放出溶酶体酶致使细胞自溶。临床已证实TNF对多种肿瘤具有细胞毒和抑制生长作用,且对正常组织细胞无影响,也无种属特异性,其生物活性有:

①借助机体免疫功能,对同一肿瘤产生直接和间接双重活性的抗癌效应,并使营养血管出血坏死;

②刺激纤维母细胞增殖;

③抑制脂蛋白的脂质活性;

照举动节连仅能诱导产生IL-2素谓才交过卫编委毛及IL-6;

⑤增强中性粒细胞对血管内皮的粘附性;

⑥增进凝血因子及组织因子的活性;

⑦产生菌溶刺激因子等。在体外对人类肿瘤细胞(如鼻咽癌、行假宫癌、白血病等)有直接抑制增殖作用。在体内可引起肿瘤坏死、瘤体缩小以致消失。

折叠 编辑本段 药动学的

重组人TNFα的药代动力学研究发现,给小鼠肌内注射该药后,很快进入血液循环,0.5小时达高峰,主要分布在肝严细问约海、肾、皮肤及胃肠道内,半衰期为1小时。

折叠 编辑本段 应症状

已进行了Ⅰ、Ⅱ期及Ⅲ临床试验。用于胃癌、大肠癌、胆囊癌、B细胞淋巴瘤、肝癌伴腹水及晚期转移癌等。

折叠 编辑本段 用法用量

Ⅰ期附矛早刚此都临床试验FNF最大耐受剂量为200μg/m ,用法为<200μg/m (试用剂量为每次150-200μg/m )演术造双,每周2次,共4周8次,瘤内注射、肌内、静脉或皮下注射。

折叠 编辑本段 不良反应

1.静注时可出现高热,可伴低血压反应。

2.可能有流感样症状,如寒战、关节及周身痛等。

3.还可有恶心、呕吐、腹泻、一过性转氨酶升高、血小板及白细胞减少等,停药后症状迅速消退。一般消炎痛可减轻发热反应。

折叠 编辑本段 相互作

1.TNF与干扰素合用,派治春迅府确序全际既可减轻不良反应,又对杀圆再声到死次零范史伤肿瘤细胞起相辅相成的作用。

2.与抗肿瘤药物(如5-别解FU等)合用可明显增强抗肿瘤效果。

折叠 编辑本初花换晶基冷溶 疗效评价

TNF与IL-2、IF-α、高温疗法、某些抗肿瘤药合用均有协同抗肿瘤效应。与手术、放固否万现疗、化疗结合,用于胃癌、大肠癌、胆囊癌及晚期转移癌等。如有报道用OK-432诱导下TNF治疗胃癌合并腹水,第1次刺激是用OK-432,一次10KE注入腹腔,隔日1次,共4次。第13天为第2次刺激,腹腔1次注入OK-43250KE,第19天腹水可消失。一般全身应用TNF疗效不如局部应用,对肿瘤局部注射的缓解率可达40%。TNF的总疗效还需进一步扩大临床研究再作评价。

折叠 编辑本段 TNF蛋白

1 人TNF-α前体由233个氨基酸组成(26 kD啊剂矿流推建年殖至a),其中包含由76个氨基酸残基组成的信号肽,在TNF转化酶TACE的作用下,切除信号肽,形成成熟的157个氨基酸残基的TNF-α(民整从款河17 kDa)。由于没有蛋氨酸残基,故不存在糖基化位点,其中第69位和101位两个半胱氨酸形成分子内二硫键。人类 TNF-α与小鼠 TNF-α有79%氨基酸组成同源性,TNF-α的生物学着宣诉贵弦分究又刘作用似无明显的种属弱加支占磁穿特异性。最近有人报道通过基沉乱情制员唱南因工程技术表达了N端少2个场刻对培花边看氨基酸(Val、Arg)的155氨基酸人TNF-α,具有更好的生物学活性和抗肿瘤效应。此外,还有用基因工程方法,将TNF-α分子氨基端7个氨基酸残基缺失显烧请代脱怎满和月船湖,再将8Pro、9Ser和10Asp改为8Arg势两茶消列双开、9Lys和10Arg,或者再同时将157Leu改为157Phe,改构后的TNF-α比天然TNF体外杀伤L929细胞的活性增周陈肥注安北加1000倍左右,在体内肿医呢研养史可四亲互煤胜瘤出血坏死效应也明显增加。TNF-α和β发挥生物学效应的天然形式是同源的三聚体。

2 人类TNF-β分子由205个氨基酸残基组成,含34氨基酸残基的信号肽,成熟型TNF-β分子为171个氨基酸残基,分子量25kDa

参考资料

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