2021-04-14 16:51:52

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分子生物学
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编辑分类

载脂蛋白是血浆脂蛋白中的蛋白质部分,能够结合和运输血脂到机体各组织进行代谢及利用的蛋白质

大量研究发现载脂蛋白基因发生突变,形成不同等位基因型多态性,并进一步形成不同表型的载脂蛋白,可影响血脂代谢和利用,从而影响高脂血症、动脉粥样硬化、心脑血管疾病等的发生和发展。

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基本信息

  • 中文名

    载脂蛋白

  • 拉丁学名

    Apolipoprotein

  • 具体

    血浆脂蛋白中的蛋白质部分

  • 合成部位

    主要在肝(部分在小肠)

折叠 编辑本段 组成信息

血浆脂蛋白中的蛋白质部分称为载脂蛋白。

载脂蛋白是构成血浆脂蛋白的蛋白质组分,主要分A、B、C、D、E五类。基本功能是运载脂类物质及稳定脂蛋白的结构,某些载脂蛋白还有激活脂蛋白代谢酶、识别受体等功能。主要在肝(部分在小肠)合成,按ABC系统命名,各类又可细分几个亚类,以罗马数字表示。

载脂蛋白是构成血浆脂蛋白的重要组分,赋予脂类以可溶的形式,而且在血浆脂蛋白代谢中起重要作用:(1)促进脂类运输;(2)调节酶活性;(3)引导血浆脂蛋白同细胞表面受体结合。是功能上极其活跃的一组血浆蛋白质。

参考:载脂蛋白B(Apolipoprotein B)

人的载脂蛋白有两种表达形式:apoB-48和apob-100。该基因的序列在肝、肠组织细胞中是相同的,但产物不同。在肝细胞中,产物为4536个氨基酸残基的:apoB-100;但在肠细胞中,产物为只含2152个氨基酸残基的apoB-48,缺失了apoB-100的C端同LDL受体结合的结构域。原因是在mRNA水平上将2153位的谷氨酰胺的密码子CAA中的C编辑成为U,形成一个终止密码子-UAA,结果使蛋白质的合成提前终止,合成一个新的相对分子质量约为250kDa的蛋白质。

折叠 编辑本段 关于载脂蛋白A1

【参考值】

男性:0.92~2.36g/L

女性:0.8~2.10g/L

【方法学变异】

免疫电泳扩散法的分析变异系数为5%

【生物学变异】

1.升高 用抗癫痫药升高约20%、乙醇升高约20%、低血脂症升高约15%。在女性口服避孕药升高约10%、绝经约升高4%,雌激素约升高3%。

2.降低 用促黄体生成素约降低3%。

【病理学变异】

动脉粥样硬化(尤指引起阻塞者)、糖尿病、高脂蛋白血症、肝功不足均可导致载脂蛋白A的降低。

【医学决定性水平】

0.5g/L:低于此值表明存在脂代谢紊乱和用于饮食治疗的观测。

折叠 A族分类

载脂蛋白A族 载脂蛋白A(ApoA)可分为ApoAⅠ、ApoAⅡ、ApoAⅣ。ApoAⅠ和ApoAⅡ大部分布在HDL中,是HDL的主要载脂蛋白。

一、ApoAⅠ

ApoAⅠ是ApoA族最多的一种组分,是HDL中的主要载脂蛋白。Shore等于1968年首先从人HDL中分离纯化得到ApoAⅠ。1970年代中期Brewer阐明了ApoAⅠ的氨基酸序列,并预测了其二级结构的要点。在分子生物学兴起的80年代,Karathanasis等人相继报道了人ApoAⅠcDNA和染色体DNA序列。人成熟的ApoAⅠ的由243氨基酸残基组成,是单一多肽链,分子量为28300D。人及大鼠、猴、兔、牛、鸭、树等动物的ApoAⅠ已分离纯化。人和其他种属的ApoAⅠ的氨基末端为Asp,羧基末端为Gln,其分子中不含半胱氨酸和异亮氨酸。经等点聚焦电泳证实人和动物的ApoAⅠ都是不均一的,有10种不同的亚组分,至少有六种多态性。经等电聚焦和双相电泳中的系统命名,ApoAⅠ多肽性依次称为Apoa Ⅰ0、ApoAⅠ-1、ApoAⅠ-2、ApoAⅠ+1、 ApoAⅠ+2,其中ApoA Ⅰ0含量最多。

二、ApoAⅡ

ApoAⅡ是HDL中第二种含量多的载脂蛋白,在HDL2占载脂蛋白的15%,在HDL3中占载脂蛋白的25%。CM中达总载脂蛋白的7%~10%,VLDL中也少量存在。直到1985年,ApoAⅡ蛋白质的氨基酸序列、cDNA序列及基因序列均已阐明。ApoAⅡ是由两条多肽链的77个氨基酸残基组成。ApoAⅡ在不加还原剂的SDS-PAGE中测出分子量是17000D,在人血浆中以二聚体形式存在。ApoAⅡ的单体分子量为8700D。人ApoAⅡ蛋白C端氨基酸残基为谷氨酸,N端为吡咯烷酮酸,缺乏组氨酸,精氨酸及色氨酸。ApoAⅡ有多态性存在,最主要的多态型等电点为4.9,而含量较少的多态型的等电点为5.17、4.68、4.42和4.20。

ApoAⅡ的生理功能是:①维持HDL结构,ApoAⅡ肽段12-31和肽段50-77具有与磷脂的结合能力,经二级结构分析认为,残基17-30和51-62形成的双性螺旋结构是人ApoAⅡ与脂质结合的分子基础;②激活肝脂酶,用以水解CM和VLDL中的TG和PL。还有报道,ApoAⅡ可抑制LCAT活性。 ApoAⅡ由肝脏和小肠合成。人血浆中的ApoAⅡ生物半寿期为4.4天。

三、ApoAⅣ

ApoAⅣ是最先从大鼠DHL和CM中发现的一种载脂蛋白.1979年Beisiegel等人证实了人血浆中也有ApoAⅣ存在,其主要分布于密度大于1.211g/ml部分。成熟ApoAⅣ由376个氨基酸残基组成。经SDS-PAGE确认大鼠和人ApoAⅣ分子量为44000和46000Da。人和大鼠氨基酸组成相似,是一种糖蛋白,含有6%的碳水化合物,其中甘露糖占1.8%,半乳糖占1.55%,N-乙酰葡萄糖胺占1.55%和唾液酸占1.1%。ApoAⅣ蛋白存在多态性,生物半寿期为10h。 ApoAⅣ的生理功能尚不清楚,据推测它在HDL逆向转运过程中起有重要作用。1985年Steinmetz等报道,在体外,ApoAⅣ可以促进LCAT的胆固醇酯化反应。Goldberg报道,ApoAⅣ起有调节脂蛋白脂肪酶的激活作用,并推测可以促进ApoAⅣ从HDL和VLDL中释放。ApoAⅣ由肝脏和小肠合成。

折叠 偏低原因

载脂蛋白是血浆脂蛋白的重要组成部分,可分为a、b、c、d、e五类,各类又可细分为多个亚类,载脂蛋白a1就是载脂蛋白的一个分类类型。载脂蛋白a1作用主要有运载脂类物质以及稳定脂蛋白结构,在脂蛋白的代谢中还起到促进脂类的运输、调节酶活性以及引导血浆脂蛋白与细胞表面受体结合等重要作用。

载脂蛋白a1偏低的原因

载脂蛋白a1偏低的原因主要为肝脏功能受损,肝细胞合成载脂蛋白a1减少造成血液中载脂蛋白a1偏低。载脂蛋白a1偏低常见于患有动脉粥样硬化、糖尿病、高脂蛋白血症等疾病的患者。

折叠 偏高原因

1、服用一些抗癫痫药物会引起载脂蛋白a1偏高,如果停药后,即可恢复正常;

2、长时间过量饮酒就会引起载脂蛋白a1偏高,这时候一定要停酒,以后不饮酒,载脂蛋白a1就会恢复正常;

3、妊娠期间也会引起载脂蛋白a1偏高,这是正常的生理性现象;

4、肝脏出现异常,患有慢性肝炎的时候就会引起载脂蛋白a1偏高,若不及时治疗,容易转化为肝硬化。

折叠 编辑本段 载脂蛋白B

【法定剂量参考值】

男性:0.42~1.14g/L

女性: 0.42~1.26g/L

【分析变异】

免疫电泳扩散法的变异系数:CV=6%

【生物学变异】

20~60岁的年龄段约升高20%,肥胖(体重过载)升高,在女性用促黄体生成素可使结果升高19%左右。

运动降低约2%,素食降低约2%,低血脂症可减低10%左右,在女性雌激素约降低6%(亦有人报道降低30%),许多治疗药物,如:消胆胺(不影响VLDL)、安妥明、烟酸、右旋甲状腺素、门冬酰胺酶等均可导致载脂蛋白B的降低。

【病理学改变】

1.增加 高脂蛋白血症、糖尿病、动脉粥样硬化、心肌梗塞。

2.减少 见于心肌局部缺血和肝功不全。

【医学决定性水平】

1.60g/L:高于此限存在脂代谢紊乱并用于饮食治疗的观察。

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