2022-07-21 03:54:35

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分子生物学
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蛋白激酶(protein kinases,简称PK)。催化蛋白质磷酸化过程的酶。蛋白质的磷酸化过程是神经信息在细胞内传递的最后环节.导致离子通道蛋白及通道门的状态变化。在神经细胞内有许多种类。在半静状态下,处于小活动状态。根据其活化条件的不同,可分为蛋白激酶A、蛋白激酶G、蛋白激酶C钙调蛋白的蛋白激酶。蛋白激酶A,也称环腺苷酸依存性蛋白激酶.只有第二信使环腺苷酸才能激活它。主要存在于大脑皮层和纹状体。蛋白激酶B,只有有了环磷酸腺苷,才能激活,并接替环磷酸腺苷在细胞内传递信息。在脑内含量少,且难以与蛋白激酶A分离。其在脑内的特异性分布,尚不清楚。蛋白激酶C可被二酰甘油(DG)激活。钙调蛋白的蛋白激酶可被钙离子和钙调蛋白激活。

基本信息

  • 中文名称

    蛋白激酶

  • 外文名称

    protein kinases

  • 全称

    蛋白质磷酸化酶

  • 类别

  • 简称

    PK

  • 种类

    400多种

折叠 编辑本段 研究历史

50年代出现的蛋白激酶术语指催化酪蛋白,卵黄高磷蛋白或其他蛋

蛋白激酶蛋白激酶白质磷酸化的酶。70年代在哺乳动物的十多种组织器官中又发现了一类很重要的蛋白激酶--环腺苷酸(cAMP)蛋白激酶,以后在昆虫和大肠杆菌中也有报道。

折叠 编辑本段 种类

到目前为止,已发现的蛋白激酶约有400多种,分子内都存在一个同源的由约270氨基酸残基构成的催化结构区。在细胞信号传导细胞周期调控等系统中,蛋白激酶形成了纵横交错的网络。这类酶催化从ATP转移出磷酸并共价结合到特定蛋白质分子中某些丝氨酸苏氨酸酪氨酸残基的羟基上,从而改变蛋白质、酶的构象活性

蛋白质磷酸化反应是指三磷酸腺苷(ATP)末位(γ位)的磷酸转移到基质蛋白质的特定氨基上所进行的共价修饰的一类反应的总和。蛋白激酶催化这类反应。可分为环腺苷酸(cAMP)-依赖性蛋白激酶:环鸟苷酸(cGMP)-依赖性蛋白激酶、钙调素依赖性蛋白激酶和对磷脂敏感的钙离子依赖性蛋白激酶。一般由蛋白激酶催化磷酸化反应中接受磷酸基的部位是丝氨酸苏氨酸酪氨酸羟基

蛋白激酶很多,根据其底物蛋白被磷酸化的氨基酸残基种类,可将它们分为5类,即:

①丝氨酸/苏氨酸(Ser/Thr)蛋白激酶:蛋白质的羟基被磷酸化;

②酪氨酸(Tyr)蛋白激酶:蛋白质的酚羟基作为磷受体;

③组氨酸蛋白激酶:蛋白质的组氨酸、精氨酸或赖氨酸的碱性基团被磷酸化,主要出现于"双组分信号系统"(two-component signal system);

色氨酸蛋白激酶:以蛋白质的色氨酸残基作为磷受体;

⑤天冬氨酰基/谷氨酰基蛋白激酶:以蛋白质的酰基为磷受体。

目前发现的植物蛋白激酶以前3类为主。而Stone和Walker(1995)根据蛋白激酶催化区域氨基酸序列的相似性,将植物蛋白激酶分为5大组。这5大组蛋白激酶分别为①AGC组:以cAMP(环腺苷酸)依赖的蛋白激酶PKA、cGMP(环鸟苷酸)依赖的蛋白酶PKG及钙和磷脂依赖的蛋白激酶PKC为代表,以受第二信使(如cAMP、cGMP、DAG(二酰甘油)和Ca2+)激活为特征。②CaMK组:包括Ca2+/CaM依赖的蛋白激酶CaMK、Ca+依赖而CaM不依赖的蛋白激酶CDPK等,依赖第二信使是该组蛋白激酶的普遍性。③CMGC组:包括MAPK(分裂原激活的蛋白激酶)、CDK(周期素依赖的蛋白激酶)等,相对于前2组蛋白激酶依赖于第二信使,该组激酶作用于下游的磷酸化级联系统。④传统的PTK组:为酪氨酸蛋白激酶,目前在植物中尚未发现纯粹的酪氨酸蛋白激酶,但并不意味着Tyr残基的磷酸化对植物不重要。二重特异性蛋白激酶如MAPKK在植物中的发现,证明了Tyr残基的磷酸化可能在高等植物中具有重要的生理作用。⑤其它组:如类受体蛋白激酶RLKs及乙烯信号转导元件CTRl(胞质级联蛋白激酶MAPKKK)等。

蛋白激酶A(Protein kinase A,简称PKA),也称为环磷酸腺苷依赖蛋白激酶(cAMP-dependent protein kinase、简称cAPK)。是一种酶,其活性依赖于细胞中环磷酸腺苷(cAMP)的含量。

PKA是一个全酶(holoenzyme,由许多次单位组成,是完整的且有作用的酶),它包含了两个调控次单位以及两个代谢次单位。当细胞中的cAMP较少时,PKA虽然会暂时失去活性,但仍然可以保持结构完整。当cAMP浓度增加,cAMP会接上位于两个调控次单位上的活性区(Binding site),并使蛋白激酶A的构形改变,进而将两个代谢次单位释放。自由的代谢次单位,则可以参与一些化学反应。

折叠 编辑本段 分布

蛋白激酶在细胞内的分布遍及核、线粒体、微粒体和胞液。一般分为3大类。①底物专一的蛋白激酶:如磷酸化酶激酶,丙酮酸脱氢酶激酶等。②依赖于环核苷酸的蛋白激酶:如环腺苷酸(cAMP)蛋白激酶,环鸟苷酸(cGMP)蛋白激酶。③其他蛋白激酶:如组蛋白激酶等。

cAMP蛋白激酶以活化型和非活化型两种形式存在于生物体中,它们的比例受到多种激素的调节控制。cAMP蛋白激酶是由4个亚基组成--两个能与cAMP结合的调节亚基(R)和两个非活化的能催化磷酸基团转移的催化亚基(C)。如果细胞内cAMP浓度升高则cAMP蛋白激酶解离成调节双亚基和两个活化的催化亚基(见图)。

蛋白激酶在供体ATP和活化剂钙离子(Ca2+)存在下,能把低活性的磷酸化酶激酶磷酸化,使它变为高活性的磷酸化酶激酶,后者又能把低活性的磷酸化酶b经磷酸化转变成为高活性的磷酸化酶a,从而使糖原降解顺利进行。在这同时,蛋白激酶又能使高活性的糖原合成酶a磷酸化成为低活性的糖原合成酶b,使糖原合成速度减慢。这样在cAMP浓度的调节下使糖原的生成和降解代谢达到平衡。

80年代发现了酪氨酸蛋白激酶,它可以催化自身磷酸化,也可以磷酸化其他的蛋白质。其磷酸化反应专一地发生在特定的酪氨酸羟基上。某些肿瘤病毒的变态蛋白以及一些生长因子的受体具有酪氨酸蛋白激酶活性。"

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