2017-10-01 14:38:11

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白介素2 即 阿地白介素。

阿地白介素主要成份为重组人白细胞介素,为多肽类免疫增强剂。能够诱导干扰素和多种细胞因子的分泌。临床用于肿瘤辅助治疗和癌性胸、腹水的治疗。

基本信息

  • 外文名

    HUMAN IL-2

  • 药品名称

    阿地白介素

  • 别名

    阿地流津、白介素-2、重组人白介素-2 、普留净

  • 药品类型

    其它抗肿瘤药

  • CAS号

    110942-02-4

  • 储存条件

    −70°C

折叠 编辑本段 基本信息

中文别名:阿地白介素、阿地流津、白介素-2、重组人白介素-2 、普留净

英文别名:Proleukin 、Aldesleukin

生产企业:

药品类别:其它抗肿瘤药

折叠 编辑本段 药理药动

该品的生物活性作用与天然的人体IL-2相似,能产生淋巴因子(淋巴激活素),不但有助于调节细胞的正常生长,而且促进免疫系统细胞的分化。

IL-2与具专一性、高度亲合力的细胞表面受体结合,以活化的T细胞表达,此外它还存在于某些淋巴细胞内。IL-2使细胞毒淋巴细胞活化及活化的T细胞分化。IL-2激发免疫效应器细胞,产生各种继发的细胞因子,如γ-干扰素和肿瘤坏死因子(TNF)等。

动物模型实验表明IL-2的抗肿瘤作用与剂量及应用方案有关。对患轻度肿瘤的动物用该品治疗有效。致免疫性和宿主的免疫系统状况影响实验动物接受IL-2治疗的效果。

药动学

IL-2的药代动力学几乎呈线性关系。静脉输注后2h达到与剂量成正比的稳坪状态,一旦停止输注后血药浓度迅速下降。该品主要通过肾脏排泄。

适 应 症

治疗成人(18岁以上)转移性肾细胞癌。

用法用量

转移性肾细胞癌成人患者用该品治疗每个疗程为五天,间歇一段时间重复治疗五天。

成人剂量:每日静脉输注1mg/平方米(体表面积),连续5天,停药2~6天,再每日静注1mg/平方米,连续5天。间歇3周后再重复。若肿瘤缩小不需重复下个疗程。若肿瘤继续生长,该品治疗最长可达12个月。出现不良反应,应停药而不是减少剂量。

维持量:每日静注1mg/平方米,连续5天。间歇4~5周再如前重复,至多4次。儿童不宜使用。

[制剂与规格]注射用冻于粉针剂。每瓶22或18MIU。

折叠 编辑本段 不良反应

最常见的不良反应可能由于血管血液渗漏综合征所引起的包括发热、寒战、体重增加和低血压,但由此引起的死亡率较小。

255例转移性肾细胞癌患者单用该品治疗的因药物引起的死亡率4%(11例/255例)。不良反应的发生率和严重程度一般与剂量及用药方案有关。多数不良反应是暂时和可逆性的,停用该品后2或3天内消除。常见不良反应有心肌梗塞、肠穿孔/梗阻,坏疽。最常见报道的严重不良反应包括低血压、肾功能障碍(尿少或无尿)、呼吸困难或肺充血、精神状态变化(如昏睡、瞌睡、意识模糊和焦虑)。其它不良反应包括:心肌缺血、心肌炎、呼吸衰竭、胃肠道出血(需手术)、肠穿孔/肠梗阻、昏迷、癫痫发作、脓毒症和肾功能损害(需透析)。罕见关节痛、腹水、肌痛、甲状腺机能减退、高血糖、低血钙、高血钾。

折叠 编辑本段 禁忌症

禁用于孕期及哺乳妇女,严重心脏病、严重的感染、缺氧症、主要器官功能障碍,中枢神经系统转移瘤或癫痫症及自体免疫病患者。

对该品或该品制剂中任何组分发生过敏者、肺功能试验严重异常者、同种器官移植者禁用。

早期治疗使用该品曾发生不良反应者,如持续室性心动过速(>5次),心律紊乱不能控制或对处理无效,兼有FCG变化的反复胸痛、心绞痛或心肌梗塞,心包填塞,肾功能障碍需透析72h以上者;昏迷或毒性精神病持续48h以上者;反复发作或难以控制的癫痫者;肠缺血/穿孔,胃肠道出血需手术者禁用。

以下患者慎用:老年人,肾或肝功能不良者,毛细血管渗漏综合征者,严重贫血、白细胞或血小板减少者。

白介素2 的作用介绍(IL-2)

1. IL-2对T细胞的作用 IL-2是T细胞生长因子,能使T细胞在试管内长期存活,刺激T细胞进入细胞分裂周期。IL-2能增强T细胞的杀伤活性,在体外它与IL-4、IL-5和IL-6一起共同诱导细胞毒性T细胞(Tc)的产生,并使其活性大大增强,延长其生长期;在体内IL-2也能增强抗原诱导的TC活性,甚至可以辅助抗原和半抗原直接在祼鼠体内诱导产生TC¬。

由IL-2诱导产生的TC输入体内后可产生明显抗肿瘤作用,但TC在体内不易存活,如同时再输入少量IL-2,则可明显延长Tc在体内的存活时间,并增强其抗肿瘤效果。IL-2并可诱导T细胞分泌IFN-γ,TNF,CSF等细胞因子。

2.IL-2对NK细胞的作用 IL-2可促进NK细胞的增殖,维持NK细胞长期生长。肿瘤病人经IL-2治疗后,血中NK细胞数量明显增加。IL-2在体内、外都能增强NK细胞活性。在体外,IL-2于短时间内就可使NK细胞活性增强。肿瘤病人经IL-2治疗后NK细胞活性变明显增强,且有累积效应,即随着IL-2剂量的增加和疗程的延长,NK细胞活性亦因之不断增强,IL-2并能矫正NK细胞活性低下状态,使之恢复正常或超过正常。白血病病人外周血单核细胞(PBMC,其中10%是NK细胞),经IL-2培养后具明显的细胞毒作用,以此输回给病人治疗白血病。IL-2还能促进NK细胞分泌IFN-γ,增加其表达IL-2R+亚基等。

3.IL-2对LAK、TIL细胞的作用 IL-2可促进LAK,TIL细胞的体外存活、扩增及活化LAM(即淋巴因子激活的杀伤细胞lymphokine activated killer cells)。LAK是淋巴细胞与IL-2接触后产生的一种具有高效抗肿瘤效应的杀伤细胞,只有在IL-2的存在下LAK才能产生,亦只有在IL-2存在下,LAK才能发挥其效果。实验证明,淋巴细胞经IL-2培育后所得LAK细胞的活力,比不加IL-2培育的强100~1000倍,而且LAK只识别肿瘤抗原,对宿主正常细胞没有影响。LAK与IL-2合用,对原发性及转移性肿瘤,均有明显抗肿瘤作用。

LAK与IL-2合用治疗肿瘤虽取得了临床效果,但在制备LAK时须抽取病大量周围血单个核细胞,须多次回输并伴用大剂量IL-2,价格昂贵且毒副作用大,于是人们极力寻找一种抗肿瘤效果好、毒副作用小的方法于1986年从实体瘤组织中分离到肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TIL),在体外经IL-2激活可大量扩增,并对肿瘤细胞具高度杀伤作用,其体外杀伤肿瘤的效果比LAK强50~100倍,并仅须伴用少量IL-2就可发挥明显抗肿瘤效果,毒副作用小。

4.IL-2对B细胞的作用

IL-2可促进B细胞表达IL-2R,促使B胞增殖和产生免疫球蛋白,并刺激巨噬细胞,提高其吞噬能力。近年发现,重组IL-2可刺激某些中枢神经细胞的生长和成熟,并作用于吗啡肽受体,产生镇痛作用。有关白细胞介素一2 (IL-2)的调节免疫作用。

5.IL-2对肿瘤细胞的作用 IL-2的抗肿瘤作用除与LAK,TIL有关外,还与其诱导NO的产生有关。实验发现对LAK无效的Meth A小鼠皮肤癌,用IL-2治疗可见存活期延长,且小鼠尿中NO2¬¬¬-含量较对照组高8倍;如同时应用NO诱导抑制剂L-NMMA,使尿中NO含量下降60%,同时使IL-2组的存活期大大缩短,提示IL-2诱导NO合成,是其抗肿瘤作用机制之一。

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