2015-05-14 12:07:01

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编辑分类

广谱抑菌剂,高浓度时具杀菌作用,对革兰氏阳性菌、阴性菌、立克次体、滤过性病毒、螺旋体属乃至原虫类都有很好的抑制作用;对结核菌、变形菌等则无效。有副作用。

基本信息

  • 中文名

    四环素

  • 外文名

    Tetracyclines

  • 类别

    抗菌药物

折叠 编辑本段 四环素

从放线菌金色链丛菌(Streptomyces aureofa-ciens)的培养液等分离出来的抗菌物质,对革兰氏阳性菌、阴性菌、立克次体、滤过性病毒、螺旋体属乃至原虫类都有很好的抑制作用,是一种广谱抗菌素,对结核菌、变形菌等则无效。其作用机制是与核蛋白体的30S亚单位结合,从而阻止氨酰基-tRNA进入A位,从而阻止核糖核蛋白体结合。

折叠 编辑本段 药品名称

通用名:四环素片

商品名:英文名:TetracyclineTablets

汉语拼音:SihuansuPian

主要成分:四环素

化学名:6-甲基-4-(二甲氨基)-3,6,10,12,12α-五羟基-1,11-二氧代-1,4,4α,5,5α,6,11,12α-八氢-2-并四苯甲酰胺。

分子式:C22H24N2O8

分子量:444.44

CAS号:60-54-8

EINECS号:200-481-9

折叠 编辑本段 性状

该盐酸盐为黄色结晶性粉末;无臭,味苦;有引湿性;遇光色渐变深,在碱性溶液中易破坏失效。在水中溶解,在乙醇中略溶,在氯仿或乙醚中不溶。

密度:1.644g/cm3

熔点:172-174℃ (dec.)

沸点:790.622°C at 760 mmHg

闪点:431.953°C

蒸汽压:0mmHg at 25°C

折叠 编辑本段 药理毒理

该品为广谱抑菌剂

四环素片四环素片

四环素片(18张)

高浓度时具杀菌作用。除了常见的革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌以及厌氧菌外,多数立克次体属、支原体属衣原体属、非典型分枝杆菌属、螺旋体也对该品敏感。该品对革兰氏阳性菌的作用优于革兰氏阴性菌,但肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属等对该品敏感。该品对淋病奈瑟菌具一定抗菌活性,但耐青霉素的淋球菌对四环素也耐药。该品对弧菌、鼠疫杆菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等革兰氏阴性菌抗菌作用良好,对铜绿假单胞菌无抗菌活性,对部分厌氧菌属细菌具一定抗菌作用,但远不如甲硝唑、克林霉素和氯霉素,因此临床上并不选用。多年来由于四环素类的广泛应用,临床常见病原菌包括葡萄球菌等革兰阳性菌及肠杆菌属等革兰阴性杆菌对四环素多数耐药,并且,同类品种之间存在交叉耐药。该品作用机制在于药物能特异性地与细菌核糖体30S亚基的A位置结合,阻止氨基酰-tRNA在该位上的联结,从而抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成。

折叠 编辑本段 药代动力

该品为四环素碱,口服可吸收但不完全,约30%~40%的给药量可从胃肠道吸收。口服吸收受食物和金属离子的影响,后者与药物形成络合物使吸收减少。单剂口服该品250mg后,血药峰浓度(Cmax)为2~4mg/L。多剂口服该药250mg或500mg(每6小时服药1次后),稳态血药浓度分别可达1~3mg/L和1.5~5mg/L。吸收后广泛分布于体内组织和体液,易渗入胸水、腹水、胎儿循环,但不易透过血-脑脊液屏障,能沉积于骨、骨髓、牙齿及牙釉质中。该品可分泌至乳汁,乳汁中浓度可达母血浓度的60%~80%。蛋白结合率为55%~70%,该品主要自肾小球滤过排出体外,肾功能正常者血消除半衰期(t1/2?)为6~11小时,无尿患者可达57~108小时,其未吸收部分自粪便以原形排出,少量药物自胆汁分泌至肠道排出,故肾功能减退时可明显影响药物的清除。该品可自血液透析缓慢清除,约可清除给药量的10%~15%。

折叠 编辑本段 适应症

1.该品临床主要用于:

⑴立克次氏体病,包括流行性斑疹伤寒地方性斑疹伤寒、落基山热、恙虫病和Q热。

⑵支原体属感染。

⑶衣原体属感染,包括鹦鹉热、性病、淋巴肉牙肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼。

⑷细菌性感染 包括回归热、布鲁菌病、霍乱、兔热病、鼠疫等。治疗布鲁菌病和鼠疫时需与链霉素等氨基糖苷类联合应用。

⑸肺炎双球菌或流感杆菌所引起的急性呼吸道感染。

⑹敏感的大肠杆菌与变形杆菌引起的尿路感染。

⑺痢疾杆菌或沙门氏菌属引起的痢疾或肠炎。

2.由于常见致病菌对四环素类耐药现象严重,仅在病原菌对该品呈现敏感时,方有指征选用该类药物。由于溶血性链球菌多对该品呈现耐药,不宜选用于该类菌所致感染的治疗。该品亦不宜用于治疗溶血性链球菌感染和任何类型的葡萄球菌感染

⒊ 该品可用于对青霉素类过敏的破伤风、气性坏疽、雅司、梅毒、淋病和钩端螺旋体病以及放线菌属、单核细胞增多性李斯特菌感染的患者。

折叠 编辑本段 用法用量

口服,成人常用量:一次0.25~0.5g,每6小时1次。8岁以上小儿常用量:每次25~50mg/kg,每6小时1次。疗程一般为7~14日,支原体肺炎、布鲁菌病需3周左右。

折叠 编辑本段 不良反应

⒈胃肠道症状如恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等,偶可引起胰腺炎、食管炎和食管溃疡的报道,多发生于服药后立即卧床的患者。

⒉该品可致肝毒性,通常为脂肪肝变性,妊娠期妇女、原有肾功能损害的患者易发生肝毒性,但肝毒性亦可发生于并无上述情况的患者。四环素所致胰腺炎也可与肝毒性同时发生,患者并不伴有原发肝病。

⒊变态反应:多为斑丘疹和红斑,少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性紫癜、心包炎以及系统性红斑狼疮皮疹加重,表皮剥脱性皮炎并不常见。偶有过敏性休克和哮喘发生。某些用四环素的患者日晒时会有光敏现象。所以,应建议患者服用该品期间不要直接暴露于阳光或紫外线下,一旦皮肤有红斑应立即停药。

⒋血液系统:偶可引起溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和嗜酸粒细胞减少。

⒌中枢神经系统:偶可致良性颅内压增高,可表现为头痛、呕吐、视神经乳头水肿等。

⒍肾毒性:原有显著肾功能损害的患者可能发生氮质血症加重、高磷酸血症和酸中毒。

⒎二重感染:长期应用该品可发生耐药金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌和真菌等引起的消化道、呼吸道和尿路感染,严重者可致败血症

⒏四环素类的应用可使人体内正常菌群减少,导致维生素B缺乏、真菌繁殖,出现口干、咽炎、口角炎、舌炎、舌苔色暗或变色等。

⒐由于四环素可与牙本质和牙釉质中的磷酸盐结合,因此服用四环素可致牙齿黄染,牙釉质发育不良及龋齿,并可导致骨发育不良。

折叠 编辑本段 注意事项

对四环素类药物过敏者禁用。

【注意事项】

交叉过敏反应:各种四环素类药物间可产生交叉过敏反应。

⒉对诊断的干扰:

⑴测定尿邻苯二酚胺(Hingerty法)浓度时,由于四环素对荧光的干扰,可使测定结果偏高。

⑵该品可使碱性磷酸酶、血尿素氮、血清淀粉酶、血清胆红素、血清氨基转移酶(AST、ALT)的测定值升高。

3.长期用药期间应定期随访检查血常规以及肝、肾功能。

4.应用该品时应饮用足量(约240ml)水,避免食道溃疡和减少胃肠道刺激症状。

5.该品宜空腹口服,即餐前1小时或餐后2小时服用,以避免食物对吸收的影响。

6.下列情况存在时须慎用或避免应用该品:

⑴由于该品可致肝损害,因此原有肝病者不宜用此类药物。

⑵由于该品可加重氮质血症,已有肾功能损害不宜应用此类药物,如确有指征应用时须慎重考虑,并根据肾功能损害的程度减量应用。

7.治疗性病时,如怀疑同时合并螺旋体感染,用药前须行暗视野显微镜检查及血清学检查,后者每月1次,至少4次。

折叠 编辑本段 相关内容

折叠 孕妇及哺乳期妇女用药

该品可透过胎盘屏障进入胎儿体内,沉积在牙齿和骨的钙质区内,引起胎儿牙齿变色,牙釉质再生不良及抑制胎儿骨骼生长,该类药物在动物中有致畸胎作用,因此妊娠期妇女不宜应用。同时妊娠期妇女对四环素的肝毒性反应尤为敏感,应避免使用此类药物。该品可自乳汁分泌,乳汁中浓度较高,对乳儿有潜在的发生严重不良反应的可能,哺乳期妇女应用时应暂停授乳。

折叠 儿童用药

在牙齿发育期间(怀孕中后期、婴儿和8岁以下儿童)应用该品时,四环素可在任何骨组织中形成稳定的钙化合物,导致恒齿黄染、牙釉质发育不良和骨生长抑制,故8岁以下小儿不宜用该品。

折叠 老年患者用药

老年患者常伴有肾功能减退,因此需调整剂量。应用该品,易引起肝毒性,故老年患者需慎用。

折叠 药物相互作用

1.与制酸药如碳酸氢钠同用时,由于胃内pH值增高,可使该品吸收减少,活性减低,故服用该品后1~3小时内不应服用制酸药。2.含钙、镁、铁等金属离子的药物,可与该品形成不溶性络合物,使该品吸收减少。3.与全身麻醉药甲氧氟烷合用时,可增强其肾毒性。4.与强利尿药如呋塞米等药物合用时可加重肾功能损害。5.与其他肝毒性药物(如抗肿瘤化疗药物)合用时可加重肝损害。6.降血脂药考来烯胺或考来替泊可影响该品的吸收,必须间隔数小时分开服用。7.该品可降低避孕药效果,增加经期外出血的可能。8.该品可抑制血浆凝血酶原的活性,所以接受抗凝治疗的患者需要调整抗凝药的剂量。

折叠 药物过量

该品无特异性拮抗剂,药物过量时主要是对症疗法和支持疗法,如洗胃、用催吐药及补液等。

折叠 规格

按C22H24N2O8计算⑴0.05g⑵0.125g⑶0.25g

折叠 贮藏

遮光,密封,在干燥处保存。

折叠 编辑本段 使用危害

它们自1948年问世以来,陆续被应用于临床,并已成为应用最多,最广泛的广谱抗菌素了。但在1956年,有人发现了四环素会使牙齿变色的副作用,随后还发现了它甚至会使指甲和巩膜变色。而在中国直至70年代中期才引起重视。已有大量资料证实,长期反复使用四环素,有可能影响牙齿的发育和形成,不但使牙齿变黄,还会引起牙釉质发育不良(牙齿表面不光滑,出现小凹陷)或牙齿畸形。四环素着色的牙齿常有牙齿的钙化不良,因此更容易发生磨损,更容易患龋齿。四环素类药物不仅会使乳牙受影响,还会累及恒牙。而且往往是恒牙着色更深,受损害更大。据国内的调查报告,四环素引起的乳牙变色发病率为49.40%,恒牙的发病率则高达75.63%。

如今,牙齿美白已成为一种时尚,很多人都梦想着能拥有一口洁白如皓的健康牙齿。但现实中,有很多的人正被一口色素牙困扰着,特别是四环素牙,更成了众多经历了上世界60年代末70年代初的中国人心中永久抹之不去的伤痕。

许多人在少年儿童时的牙齿都是洁白可爱的,但服用过四环素之后,它的副作用引起乳牙色素沉着和牙釉发育不良,从而使牙齿发黄、变灰。不但牙的表面变黄、变灰暗,而且其深部(牙本质)也同时变性。根本原因在于牙齿里面沉积着大量的四环素络合物,使钙离子不能进入牙齿部位,抑制了钙离子成骨成牙的作用。

在中国20岁和40岁之间的患者,有很大一部分为自己小时候使用四环素药物导致的牙齿颜色的问题而苦恼。都埋怨自己小的时候一有病就用四环素。实际上在当时四环素是一个很普及的抗生素。因为当时抗菌效果良好,所以使用广泛。等到发现它会导致牙齿着色的临床副作用的时候,已经悔之晚矣,已经耽误了整整一代人牙齿的健康。

折叠 编辑本段 物质毒性

文献、期刊报道的毒性作用试验数据

编号

毒性类型

测试方法

测试对象

使用剂量

毒性作用

1

急性毒性

口服

成年女性

600 mg/kg/15D

1.行为毒性-嗜睡

2.胃肠道毒性-肠道运动减少或便秘

3.肾、输尿管和膀胱毒性-尿量减少

2

急性毒性

多种途径

成年女性

310 mg/kg

1.胃肠道毒性-恶心、呕吐

2.肝毒性-黄疸,其他未分类

3.营养和代谢系统毒性-代谢性酸中毒

3

急性毒性

口服

大鼠

807 mg/kg

详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值

4

急性毒性

腹腔注射

大鼠

310 mg/kg

详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值

5

急性毒性

静脉注射

大鼠

129 mg/kg

详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值

6

急性毒性

口服

小鼠

678 mg/kg

详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值

7

急性毒性

腹腔注射

小鼠

120 mg/kg

详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值

8

急性毒性

皮下注射

小鼠

400 mg/kg

详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值

9

急性毒性

静脉注射

小鼠

157 mg/kg

详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值

10

急性毒性

口服

豚鼠

1875 mg/kg

详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值

11

慢性毒性

口服

大鼠

2500 ug/kg/5D-I

1.血液毒性-血清成分发生变化 (如TP、胆红素、胆固醇)

2.生化毒性-抑制或诱导磷酸酶

3.生化毒性-抑制转氨酶活性、改变了转氨酶空间结构

12

慢性毒性

口服

大鼠

6 mg/kg/30D-I

1.胃肠道毒性-其他变化

2.肾、输尿管和膀胱毒性-尿中成分发生变化

3.免疫系统毒性-免疫应答下降

13

慢性毒性

口服

小鼠

10 ku/kg/5D-I

1.免疫系统毒性-细胞免疫应答减少

2.免疫系统毒性-体液免疫应答减少

3.生殖毒性-前列腺,精囊,考伯氏腺,附属腺体发生变化

14

慢性毒性

口服

140 mg/kg/2W-I

1.内分泌毒性-其他变化

15

突变毒性


大肠埃希氏菌

2 ug/disc


16

突变毒性

口服

蚂蚱

5 mg


17

突变毒性

腹腔注射

小鼠

110 mg/kg/24H (持续)


18

生殖毒性

未报告

成年女性

200 mg/kg,雌性受孕 34-35 week(s) after conception

1.生殖毒性-新生儿晚产

19

生殖毒性

未报告

成年女性

80 mg/kg,雌性受孕 1-39 week(s) after conception

1.生殖毒性-对新生儿有其他影响

20

生殖毒性

口服

大鼠

10 mg/kg,雌性受孕 8-21 天后

1.生殖毒性-影响新生儿的行为

21

生殖毒性

口服

大鼠

863 mg/kg,lactating female 4 天 post-birth

1.生殖毒性-影响新生儿的行为

2.生殖毒性-新生儿身体变化

22

生殖毒性

口服

大鼠

413 mg/kg,lactating female 3 天 post-birth

1.生殖毒性-影响新生儿的行为

2.生殖毒性-新生儿身体变化

23

生殖毒性

吸入

大鼠

100 ug/m3/24H,雌性受孕 1-20 天后

1.生殖毒性-胚胎或胎儿死亡

24

生殖毒性

吸入

大鼠

1 mg/m3/24H,雌性受孕 1-20 天后

1.生殖毒性-产生额外的胚胎结构 (如胎盘、脐带)

25

生殖毒性

肌肉注射

大鼠

700 mg/kg,雌性受孕 8-14 天后

1.生殖毒性-植入后死亡率增加

26

生殖毒性

未报告

大鼠

3 mg/kg,雌性受孕 9-14 天后

1.生殖毒性-胚胎或胎儿死亡

27

生殖毒性

口服

小鼠

700 mg/kg,哺乳期雌性出生14天后

1.生殖毒性-皮肤和皮肤附件发育异常

28

生殖毒性

静脉注射

哺乳动物

55 mg/kg,雌性受孕 8-18 天后

1.生殖毒性-胎儿毒性(如胎儿发育不良,但不至死亡)

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