2014-05-28 14:12:50

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属于利尿药,用于治疗水肿性疾病和原发性醛固酮增多症,作为治疗高血压的辅助药物及低钾血症的预防。本药结构与醛固酮相似,为醛固酮的竞争性抑制剂。作用于远曲小管和集合管,阻断Na+-K+和Na+-H+交换,结果Na+、C1-和水排泄增多,K+、Mg2+和H+排泄减少,对Ca2+和P3-的作用不定。由于本药仅作用于远曲小管和集合管,对肾小管其他各段无作用,故利尿作用较弱。另外,本药对肾小管以外的醛固酮靶器官也有作用。

基本信息

  • 中文名

    螺内酯

  • 中文别名

    螺瑞酮

  • 英文名称

    Spironolactone

  • 分子式

    C24H32O4S

折叠 编辑本段 基本信息

通用名:螺内酯别名:阿尔达克通;安体舒通;螺旋内酯固醇;螺旋内酯甾酮

外文:spironolactone,Antisterone,ALDACTONE,Aldonar,Verospiron,spirolang

主要成分:螺内酯 化学名称:17β-羟基-3-氧-7α-(乙酰硫基)-17α-孕甾-4-烯-21-羧酸γ-内酯。 分子式:C24H32O4S 分子量:416.57

性状:本品为白色片;有轻微硫醇臭,在氯仿中极易溶解,在苯或醋酸乙酯中易溶,在乙醇中溶解,在水中不溶。本品的熔点为203~209℃,熔融时同时分解。

生产企业:沈阳市良苑制药厂、江苏省黄海药业有限公司、杭州天诚药业有限公司、浙江亚太制药厂、上海华联制药有限公司、江苏宜兴前进制药厂、黑龙江省佳木斯晨星药业有限责任公司

折叠 编辑本段 适应症状

1.水肿性疾病与其他利尿药合用,治疗充血性水肿、肝硬化腹水、肾性水肿等水肿性疾病,其目的在于纠正上述疾病时伴发的继发性醛固酮分泌增多,并对抗其他利尿药的排钾作用。也用于特发性水肿的治疗。

2.高血压作用为治疗高血压的辅助药物。3.原发性醛固酮增多症可用于此病的诊断和治疗。

4.低钾血症的预防与噻嗪类利尿药合用,增强利尿效应和预防低钾血症。

临床上用于治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿,故对肝硬变和肾病综合征的病人较有效,而对充血性心力衰竭除非因缺钠而引起继发性醛固酮增多病人外,效果均较差。

折叠 编辑本段 用法用量

1.成人①治疗水肿性疾病,每日40~120mg,分2~4次服用,至少连服5日。以后酌情调整剂量。②治疗高血压,开始每日40~80mg,分次服用,至少2周,以后酌情调整剂量,不宜与血管紧张素转换酶抑制剂合用,以免增加发生高钾血症的机会。③治疗原发性醛固酮增多症,手术前患者每日用量100~400mg,分2~4次服用。不宜手术的患者,则选用较小剂量维持。④诊断原发性醛固酮增多症。长期试验,每日400mg,分2~4次,连续3~4周。短期试验,每日400mg,分2~4次服用,连续4日。老年人对本药较敏感,开始用量宜偏小。

2.小儿治疗水肿性疾病,开始每日按体重1~3mg/kg或按体表面积30~90mg/m2,单次或分2~4次服用,连服5日后酌情调整剂量。最大剂量为每日3~9mg/kg或90~270mg/kg。

折叠 编辑本段 禁用慎用

(1)本药可通过胎盘,但对胎儿的影响尚不清楚。孕妇应在医师指导下用药,且用药时间应尽量短。

(2)老年人用药较易发生高钾血症和利尿过度。

(3)高钾血症患者禁用。

(4)下列情况慎用:①无尿;②肾功能不全;③肝功能不全,因本药引起电解质紊乱可诱发肝昏迷;④低钠血症;⑤酸中毒,一方面酸中毒可加重或促发本药所致的高钾血症;另一方面本药可加重酸中毒;⑥乳房增大或月经失调者。

肾功能衰竭及血钾偏高者忌用。老年病人,每日剂量超过 200mg,并合用保钾利尿剂或补钾剂,可能导致肾衰竭和肝功能异常,必须定期监测血钾浓度。

折叠 编辑本段 不良反应

(1)常见的有:①高钾血症,最为常见,尤其是单独用药、进食高钾饮食、与钾剂或含钾药物如青霉素钾等以及存在肾功能损害、少尿、无尿时;即使与噻嗪类利尿药合用,高钾血症的发生率仍可达8.6%~26%,且常以心律失常为首发表现,故用药期间必须密切随访血钾和心电图;②胃肠道反应,如恶心、呕吐、胃痉挛和腹泻;尚有报道可致消化性溃疡。

(2)少见的有:①低钠血症,单独应用时少见,与其他利尿药合用时发生率增高;②抗雄激素样作用或对其他内分泌系统的影响,长期服用本药在男性可致男性乳房发育、阳萎、性功能低下,在女性可致乳房胀痛、声音变粗、毛发增多、月经失调、性机能下降;③中枢神经系统表现,长期或大剂量服用本药可发生行走不协调、头痛等。

(3)罕见的有:①过敏反应,出现皮疹甚至呼吸困难;②暂时性血浆肌酐、尿素氮升高,主要与过度利尿、有效血容量不足、引起肾小球滤过率下降有关;③轻度高氯性酸中毒;④肿瘤,有报道5例患者长期服用本药和氢氯噻嗪发生乳腺癌。

折叠 编辑本段 相互作用

(1)肾上腺皮质激素尤其是具有较强盐皮质激素作用者,促肾上腺皮质激素能减弱本药的利尿作用,而拮抗本药的潴钾作用。

(2)雌激素能引起水钠潴留,从而减弱本药的利尿作用。

(3)非甾体类消炎镇痛药,尤其是吲哚美辛,能降低本药的利尿作用,且合用时肾毒性增加。

(4)拟交感神经药物降低本药的降压作用。

(5)多巴胺加强本药的利尿作用。

(6)与引起血压下降的药物合用,利尿和降压效果均加强。

(7)与下列药物合用时,发生高钾血症的机会增加,如含钾药物、库存血(含钾30mmol/L,如库存10 日以上含钾高达65mmol/L)、血管紧张素转换酶抑制剂、环孢素A。

(8)与葡萄糖胰岛素液、碱剂、钠型降钾交换树脂合用,发生高钾血症的机会增加。

(9)本药使地高辛半衰期延长。

(10)与氯化铵合用易发生代谢性酸中毒。

(11)与肾毒性药物合用,肾毒性增加。

(12)甘珀酸钠、甘草类制剂具有醛固酮样作用,可降低本药的利尿作用。本品有弱的酶诱导作用,加快氨替比林和地高辛的代谢降解,使地高辛的稳态血药浓度上升约30%。阿司匹林能阻断螺内酯的主要代谢产物坎利酮(Canrenone)在肾小管中的分泌,其利尿作用减弱。本品能使华法林的抗凝作用降低约25%,抵消生胃酮的抗溃疡作用。

折叠 编辑本段 制剂规格

螺内酯片:20mg ,螺内酯胶囊:20mg

口服,每次 30-40mg,一日 3-4 次。如疗效不满意,可加用其他利尿药。

折叠 编辑本段 含量测定

方法名称:螺内酯的含量测定— —分光光度法
应用范围:本方法采用分光光度法测定螺内酯的含量。 本方法适用螺内酯。
方法原理:供试品经乙醇溶解稀释后置于分光光度计,于波长238nm处测定吸收度,按C24H32O4S的吸收系数为471计算其含量。
试剂:无水乙醇
仪器设备:紫外-可见分光光度计
操作步骤: 1.供试品的测定 精密量取上述供试品溶液,在238nm处测定吸收度,按C24H32O4S的吸收系数为471计算其含量。
参考文献: 中华人民共和国药典,国家药典委员会编,化学工业出版社,2005年版,二部,p.886。

折叠 编辑本段 药动学论

本药口服吸收较好,生物利用度大于90%,血浆蛋白结合率在90%以上,进入体内后80%由肝脏迅速代谢为有活性的坎利酮(canrenone),口服1 日左右起效, 2-3日达高峰,停药后作用仍可维持2-3日。依服药方式不同半衰期有所差异,每日服药 1~2 次时平均19 小时(13~24 小时), 每日服药4 次时缩短为12.5 小时(9~16 小 时)。无活性代谢产物从肾脏和胆道排泄,约有10%以原形从肾脏排泄。

折叠 编辑本段 给药说明

(1)给药应个体化,从最小有效剂量开始使用,以减少电解质紊乱等副作用的发生。

(2)如每日服药一次,应于早晨服药,以免夜间排尿次数增多。

(3)用药前应了解患者血钾浓度,但在某些情况血钾浓度并不能代表机体内钾含量,如酸中毒时钾从细胞内转移至细胞外而易出现高钾血症,酸中毒纠正后血钾即可下降。

(4)本药起作用较慢,而维持时间较长,故首日剂量可增加至常规剂量的2—3 倍,以后酌情调整剂量。与其他利尿药合用时,可先于其他利尿药2—3 日服用。在已应用其他利尿药再加用本药时,其他利尿药剂量在最初2—3 日可减量50%,以后酌情调整剂量。在停药时,本药应先于其他利尿药 2—3 日停药。

(5)用药期间如出现高钾血症,应立即停药。

(6)应于进食时或餐后服药,以减少胃肠道反应,并可能提高本药的生物利用度。

(7)对诊断的干扰:①使荧光法测定血浆皮质醇浓度升高,故取血前4~7日应停用本药或改用其他测定方法;②使下列测定值升高,血浆肌酐和尿素氮(尤其是原有肾功能损害时)、血浆肾素、血清镁、钾;尿钙排泄可能增多,而尿钠排泄减少。

折叠 编辑本段 鉴别检查

1.鉴别:

(1) 取本品10mg,加硫酸2ml,摇匀,溶液显橙黄色,有强烈黄绿色荧光,缓缓加热,溶液即变为深红色,并有硫化氢气体产生,遇湿润的醋酸铅试纸显暗黑色;将此溶液倾入约10ml水中,成为黄绿色的乳状液。

(2) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。

2.检查

(1)结晶细度:取本品适量,置载玻片上,加水1滴,盖上盖玻片并适当压紧,置具有测微尺的显微镜视野下检查,首先上下左右移动,在晶体分布均匀的视野下计数,先计数10μm以上的,再计数10μm以下的。计数结果,10μm以下的结晶 应不少于90%。

(2) 巯基化合物:取本品2.0g,加水30ml,振摇后,滤过,取滤液15ml,加淀粉指示液,用碘滴定液(0.01mol/L)滴定,并将滴定的结果用空白试验校正。消耗碘滴定液 (0.01mol/L)不得过0.10ml。

(3 有关物质:取本品,加氯仿制成每1ml中含20mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,加氯仿稀释制成每1ml中含0.20mg的溶液,作为对照溶液。照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以醋酸丁酯为展开剂,展开后,晾干;再重复展开一次,展开后,晾干,喷以10%硫酸的甲醇溶液,在105 ℃干燥10分钟,检视。供试品溶液如显杂质斑点,与对照溶液的主斑点比较,不得更深。干燥失重取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%。

折叠 编辑本段 临床研究

螺内酯是继血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和β-受体阻滞剂(BRB)后,第三个能降低慢性心力衰竭(CHF)病人死亡率的药物。把醛固酮拮抗剂作为心力衰竭和心肌梗死后的强适应症推荐药物。螺内酯在心衰的治疗中起着很重要的作用,研究发现在没有使用地高辛或ACEI治疗的病人,螺内酯出现有益的趋势,但没有统计学差异。没有使用β-受体阻滞剂的病人使用螺内酯治疗可以获益,而同时使用β-受体阻滞剂和螺内酯治疗者获益更大。 还有研究发现,螺内酯能改善心衰患者的血管内皮功能,增加内皮一氧化氮的合成。螺内酯发生男性乳房增生和乳腺疼痛的发生率达10%。血肌酐大于2.5毫克,血钾大于5.0毫摩尔/升时不宜使用螺内酯。在血清肌酐大于1.6毫克/分升、血钾浓度大于4.2毫摩尔/升、使用大剂量ACEI制剂或使用非甾体类止痛药的病人,使用螺内酯有可能发生严重高钾血症和肾功能恶化,应密切监测血钾和肾功能情况,并及时处理和调整治疗方案。

折叠 编辑本段 孕妇及哺乳期妇女用药

本药可通过胎盘,但对胎儿的影响尚不清楚。孕妇应在医师指导下用药,且用药时间应尽量短。

折叠 编辑本段 老年患者用药

老年人用药较易发生高钾血症及利尿过度。    


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